Durante los siglos XVII y XVIII, Cartagena también fue un centro clave del comercio de esclavos. Miles de africanos fueron traídos a sus costas y vendidos como esclavos, un capítulo oscuro pero fundamental en la historia de la ciudad. Este legado es evidente en la vibrante cultura afrocaribeña que enriquece la identidad de Cartagena hoy en día.

A principios del siglo XIX, Cartagena se convirtió en un bastión del movimiento independentista en Colombia. En 1811, la ciudad fue una de las primeras en declarar su independencia de España. Sin embargo, esta decisión trajo consigo una feroz represalia por parte de las fuerzas coloniales, resultando en el Sitio de Cartagena en 1815. A pesar de la devastación, la ciudad logró finalmente liberarse en 1821, consolidando su papel en la historia de la independencia colombiana.

En 1984, la UNESCO reconoció la importancia histórica y cultural de Cartagena de Indias, declarando su centro histórico como Patrimonio de la Humanidad. Las calles adoquinadas, las coloridas fachadas coloniales y las iglesias históricas, como la Catedral de Santa Catalina de Alejandría y la Iglesia de San Pedro Claver, transportan a los visitantes a épocas pasadas.

La herencia arquitectónica española se refleja en Cartagena como una de las ciudades más hermosas del Nuevo Mundo. La Ciudad Antigua se encuentra rodeada de baluartes, estructuras similares a las murallas pero sin su altura, de forma poligonal, las cuales fueron construidas para que en caso de una invasión o saqueo extranjero la ciudad pudiera defenderse y resguardar sus riquezas. Lo que hoy en día se conoce como Ciudad Amurallada empezó su construcción antes del año 1600 aproximadamente y culminó en 1796 a cargo del ingeniero Antonio de Arévalo.

Antes de la llegada de los españoles, y a pesar de que se sabe que los indígenas eran politeístas, en materia de religión se tiene muy poca información, ya que no poseían lengua escrita y los cronistas españoles no se adentraron en ella, por lo que en relación con las costumbre religiosas se hace referencia a las de los mayas, ya que por herencia, estos son los predecesores de las tribus indígenas asentadas en lo que es hoy Cartagena de Indias. En la actualidad, la religión predominante en la ciudad de Cartagena es el catolicismo. Cuando los españoles llegaron a la ciudad, construyeron diferentes templos que han hecho de la «Ciudad amurallada» un destino religioso a menudo visitado por diferentes feligreses de otras naciones. Algunas de las iglesias más reconocidas de la ciudad son la de San Pedro Claver, la de Santo Domingo, la de San Roque, la de la Trinidad, entre otras.

En la actualidad, la religión predominante en la ciudad de Cartagena es el catolicismo. Cuando los españoles llegaron a la ciudad, construyeron diferentes templos que han hecho de la «Ciudad amurallada» un destino religioso a menudo visitado por diferentes feligreses de otras naciones. Algunas de las iglesias más reconocidas de la ciudad son la de San Pedro Claver, la de Santo Domingo, la de San Roque, la de la Trinidad, entre otras.